Fırat Nehri kıyısında kurulan antik kent, özellikle Hititler döneminde bölgenin en önemli siyasi ve ticari merkezlerinden biri olarak biliniyordu. Yapılan kazılarda ortaya çıkarılan kalıntılar, Gaziantep tarihinin M.Ö. 2. binli yıllara kadar uzandığını ortaya koyuyor.

Uzmanlar, Karkamış’ın yalnızca bir antik kent değil, aynı zamanda Gaziantep’in tarihsel kimliğinin başlangıç noktalarından biri olduğunu belirtiyor. Bölgedeki arkeolojik çalışmalar ise kentin geçmişine dair yeni bilgileri gün yüzüne çıkarmaya devam ediyor.